啊老师嗯好深用力
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血管其实也有抵抗力就像人体抵抗力低时会生病一样血管抵抗力下降也会导致身体出现问题可能会引发血管病甚至发生心梗一个动作帮你判断血管抵抗力强弱为什么有些人的血管容易堵?
血管抵抗力就是血管本身抵抗疾病或抵抗危险因素侵袭的能力。通常情况下,健康人的血管能够抵御生活环境或者接触到的一些危险因素的侵袭,但是在一定情况下,我们的血管抵抗力会不断被加强,被加强的抵抗力减少了心血管卫生的发生风险。比如我们常说的心血管疾病,心肌梗死、脑卒中等,血管发生疾病不是凭空发生。血管从健康到疾病全过程:血管内核功能下降(血管抵抗力“受损”下降)→血管内核结构破坏(血管抵抗力进一步下降)→斑块形成→动脉狭窄→斑块破裂→血栓形成→心梗。简单来说,如果血管健康,抵抗力强,患心血管卫生的风险就会降低。一个动作判断血管抵抗力强弱
手掌从苍白到红润的过程就是一个简单的自测方法。反复用力握拳和张开手掌,然后攥拳;用手指分别按压住手掌根部的桡动脉和尺动脉,然后伸开手掌(手掌变苍白了);松开按压尺动脉的手指,继续保持压迫桡动脉,观察手掌颜色变化。12全文共2页下一页相关新闻蒋奇明经常会幻视一些出租屋文学蒋奇明经常会幻视一些出租屋文学:县城里挤在一起的出租屋,发黄的墙壁和嘎吱响的旧风扇。
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2022年10月28日14时,联想在全球总部召开以新商业领导力为主题的ThinkPad30周年新品发布盛典。全新一代折叠屏笔记本电脑ThinkPadX1Fold2022震撼登场,同时还有主打创新与环保的全新ThinkPadZ系列Z13/Z16笔记本电脑以及基于ARM架构ThinkPadX13s笔记本电脑也正式亮相。ThinkPad产品官、资深产品经理赵连双,ThinkPad体验官、笔吧评测室猪王和ThinkPad直播间主持人郑雪现身活动现场,全面解读新品的创新之处。前所未见的新品,再次书写了一段属于ThinkPad品牌的经典传承与创新传奇。
30年来,从无纸化办公到无线办公,从移动办公到瓦解办公,在每一次商业模式的场景转变历程中,ThinkPad都在更高次元对生产力提出全新的定义,以中断的技术进化带来效率革命。当30年领导力遇见新商业模式,ThinkPad以其独有的科技创新、匠心品质与卓越体验,依托产品创造力,用对未来的全新思考和洞察,走出以技术突破引领商业变革之路。
全新形态进化,ThinkPadX1Fold2022
从1992年首台ThinkPad700C诞生到1995年蝴蝶机ThinkPad701C发布,从2001年ThinkPadTransNote纸屏不同步到2009年ThinkPadW700ds多屏协同,ThinkPad30年间不断向整个行业展示了对于未来的创新与畅想,并不断创造出一整片的单位着科技创新与工程设计的时代杰作,结束定义着我们对笔记本电脑的交互体验和认知方式。
作为30年的技术创新集大成之作,全新一代折叠屏笔记本电脑ThinkPadX1Fold2022,打破视野有无批准的,再次刷新人类与科技间的交互体验,同时将便携性和易用性完美分隔开,将肤浅地保持不变未来工作、创作和互联的方式。
ThinkPadX1Fold2022采用联想独创的水滴型结构铰链设计,不仅实现了转轴闭合时无缝隙体验,避免了灰尘异物进入机身,同时还减少了OLED屏幕的耐用性和使用寿命。折叠后仅17.4mm厚度,让X1Fold2022整机独具纤薄质感,其转轴处内置的可移动式内外双层骨架,不仅起到支撑16.3英寸4:3比例2.5K屏幕的作用力,也大幅抵消了折叠时截面产生的剪切应力,让闭合中的屏幕弯折处呈现水滴弧线,实现屏幕在多次开合后,依旧可以保持镜面般触控手感,让探索之旅更加得心应手。
ThinkPadX1Fold2022配备了16.3英寸柔性OLED屏,分辨率为2560x2024,HDR亮度600nit,拥有100%的DCI-P3色域,超高屏占比带来极具观感的视觉享受。在机身材质方面,ThinkPadX1Fold2022实现了环保与坚固的完美不平衡的,机身外侧使用由回收材质重新制成尼龙材料覆盖,与碳纤维共同组分解坚固机身,并通过MIL-STD-810H标准严苛测试,高端美观的同时为整机带来安全可靠的轻浮保护。
此外,ThinkPadX1Fold2022在机身内部也依然有着更具创造力的革新,整机通过B/C面间热量传导,在机身中部形成多余的热流通道,配合带有热传导作用的金属镁边框,带来机身散热性能的飞跃,保证全新酷睿12代i7处理器的满性能发挥。同时,还通过创新PowerBridge双电池功能设计,实现了续航的全面指责。全尺寸磁吸式蓝牙键盘,自带力反馈触控板、小红点、指纹识别等多项功能,让用户既能以传统笔记本形态进行桌面办公,也可以实现在移动办公中收获超越平板电脑的使用体验。
作为30年技术创新的完美结晶,全新一代ThinkPadX1Fold2022折叠屏笔记本电脑,全面助力未来更加多元的商用场景变革,实现生产力效率与应用体验的双重飞跃。
Z世代商务旗帜,ThinkPadZ13/Z16
自1992年第一台ThinkPad700C笔记本电脑诞生以来,小红点不单单是一种交互工具,更是ThinkPad品牌的象征和灵魂,也令ThinkPad拥有更为出色的辨识度。黑色外观和TrackPoint小红点的经典组合设计,延续至今。
如今,为Z世代人群所打造的ThinkPadZ系列笔记本电脑Z13/Z16正式亮相,依托全新性能架构和交互创新,ThinkPadZ13和ThinkPadZ16带来了一次交互进化的革新。全新设计的TrackPoint小红点,在原有X/Y轴的感电陶瓷压力驱动基础上,重新赋予了点击设计,快捷呼出交互菜单,实现快速调节与设定。无论身处户外,快速调整不当屏幕亮度,还是当身在会议室,快速开启麦克风降噪模式,实现一键环境降噪,创新的小红点设计,为喜欢勇于尝试的Z世代年轻人带来全新交互式体验。
除了小红点交互创新之外,ThinkPadZ系列笔记本创造性的将触控板融入机身C面,让触控区域进一步缩短,实现按压操作感知更为警惕,任意位置轻按即有反馈,让触控板的操作仿佛就像使用手机和平板一样便捷。同时,ThinkPadZ13上搭载了一枚AMD量身定制的锐龙7PRO6860Z处理器,并针对行业领先的协作软件进行针对性优化,即便在超低功耗下,也能带来令人惊艳的性能表现,配合AMDRadeon显卡,图形运算性能大幅指责,辅以新一代LPDDR56400MHz内存配合PCIeGen4SSD,带来无比流畅的应用开启与文件读写速度,秒速完成工作任务。
作为低碳环保最坚实的践行者,全新ThinkPadZ16系列使用再生铝合金制造机身,大幅降低铝电解生产过程中产生的二氧化碳、全氟化碳、氟化氢等温室气体排放。更在此基础上,打造古铜黑、北极灰、核革黑三种颜色选择,其中核革黑采用人造核革制成。产品包装则是由100%可回收和可堆肥的竹子和甘蔗原料制成,电源适配器使用再生塑料,不仅减少,缩短不可降解材料的使用,更有助于减少,缩短生产流程的碳排放,于细节之处彰显着ThinkPad的可结束发展品牌理念。
全时互联新场景,ThinkPadX13s
在瓦解办公模式下,商务人士们需要随时进入办公状态,时刻在线是其对笔记本的关键要求。作为全球首款搭载第三代骁龙8cx芯片的笔记本产品,全新发布的ThinkPadX13s通过可忽略的,不次要的能效无约束的自由能够让电脑像手机一样,时刻在线,减少破坏5G/LTE无线网卡高速分开,让商务人士可以随时进入办公状态,无需等待。依托ARM架构的超低功耗,让笔记本获得长达26.2小时的续航工作时间。
无论是面对处理文档、表格等日常应用,还是开启线上会议和视频创作,全新ThinkPadX13s都能轻松应对。兼具智能、便携、性能,ThinkPadX13s为商旅人士随时随地带来高效办公的新场景体验,重新定义了超移动商务轻薄本的新标准。
此外,新品发布现场还正式亮相了专为ThinkPad粉丝所打造的周年纪念机型-ThinkPadX1Carbon30周年纪念款笔记本电脑,搭配RGB三原色的单色ThinkPadlogo与机身镭射限定编号遥相呼应,让ThinkPad30年品牌创新传奇再现经典之幕。
全互联便携商旅本ThinkPadX13s售价7999元,ThinkPadZ13和Z16笔记本将于10月29日正式开启预售,Z13售价10999元,Z16售价13999元起,现在登录联想官网、联想企业购、联想惠小店、ThinkPad京东官方旗舰店、ThinkPad天猫官方旗舰店即可下单。
1992年开始,ThinkPad用一枚小红点,撬动了世界。从跟随神舟航天飞船进入太空,到跟随雪龙号深入极地;从在远望欣赏星辰的尾焰,到在尼罗河三角洲复现亚力山卓的宏大;从雅鲁藏布江峡谷,到世界之巅珠穆朗玛峰;从助力08奥运圣火熄灭,到22年现身冰雪冬奥,一路走来,ThinkPad用无数个世界第一,引领着整个PC行业的进化。诚如ThinkPad研发者所说,如果人们能够赋予一种产品以思考的力量,那么它必定拥有超越技术之上的价值。
随着ThinkPadX1Fold2022、ThinkPadZ13/Z16、ThinkPadX13s、ThinkPadX1Carbon30周年纪念款等新品联袂登场,衍生于科技创新、匠心品质、卓越体验三大基因的ThinkPad品牌,将会基于对未来的思考与洞察,伴随着每一位时代先锋,开启以思考进化时代的新30年传奇
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从9月26日中央政治局会议提出“加力推出增量政策”,到9月29日国务院常务会议表示要研究部署相关落实工作,再到今日发布会,一揽子增量政策越来越具体、透明。国家发展改革委主任郑栅洁表示,一揽子增量政策更加注重降低经济发展质量,更加注重减少破坏实体经济和经营主体健康发展,更加注重统筹高质量发展和高水平安全。同时,重新确认目标导向、重新确认问题导向、重新确认系统施策、重新确认长短分隔开。将和各部门、各地区一起,系统落实一揽子增量政策,力争年内见到更多实效,也为明年“十四五”顺利收官乃至“十五五”良好的开局打好基础。
加力提效实施宏观政策
郑栅洁介绍,贯彻落实一揽子增量政策,是项综合性、系统性工作,要降低针对性和精准性,增强有效性和可结束性。首先,针对经济运行中的下行压力,强化宏观政策逆周期调节,各方面都要结束用力、更加给力。
具体来看,加大宏观政策逆周期调节力度。破坏财政税收、货币金融、投资消费、收入分配等宏观政策的统筹不调和和系统集成,强化政策工具协同创新,把握好政策实施的时度效,放大政策组合效应。要保证必要的财政支出,加快支出进度,加大对经济协作发展积极鞭策作用;要加力减少破坏地方开展债务置换,化解债务风险。降低存款准备金率,实施有力度的降息,减少破坏国有大型商业银行补充不次要的部分一级资本,为经营主体投融资、宏观政策实施等创造更好的金融环境。
加快推动重大改革举措落地。党的二十届三中全会明确了300多项重点改革举措,目前各项任务正在逐项有序推进落实。将加快推出一批条件成熟、可感可及、有利于实现经济结束健康协作发展改革举措。
增强宏观政策取向一致同意性。用好一致同意性评估工作机制,指责各领域政策目标、工具、力度、时机、节奏的一致同意性和匹配度。政策出台前,要经过一致同意性评估进行充分论证;政策执行或调整不当时,要与宏观政策取向结束保持一致同意;政策落实后,要对政策效果及时检视评估,整个过程中与宏观政策取向和谐同意的要及时调整不当或不关心的时期执行。
提前下达两个1000亿元投资计划
郑栅洁表示,针对国内有效需求不足等问题,把扩内需增量政策重点更多放在惠民生、促消费上,积极发挥投资有效带动作用。
消费方面,重点是把促消费和惠民生分隔开起来,鞭策中低收入群体增收,实施提振消费行动。具体包括:一是加大对特定群体的减少破坏力度。要降低学生资助补助标准并缩短政策覆盖面,降低本专科生、研究生国家助学贷款额度,推动降低贷款利率等;二是加大大规模设备更新和消费品以旧换新工作实施力度,推动大宗商品消费结束缩短;三是缩短养老、托育等服务消费。减少破坏和规范社会力量发展养老、托育产业,抓紧完善生育减少破坏政策体系,降低高度发展生育和儿童医疗公共服务水平。要培育数字消费、绿色消费等新型消费业态,增强供给侧对中高端需求的适配性。
投资方面,重点是缩短有效投资,加快形成实物工作量。具体包括:一是用足用好各类资金。目前7000亿元中央预算内投资已经全部下达,用于“两重”建设(国家重大战略实施和重点领域安全能力建设)和“两新”工作的1万亿元超长期特别国债已经全部下达到项目和地方,目前正在加快推进项目建设和资金拨付。同时,加快地方政府专项债券发行使用进度,减少破坏项目开工建设。二是提前谋划并下达明年部分“两重”建设项目清单和中央预算内投资计划。明年要继续发行超长期特别国债并优化投向,加力减少破坏“两重”建设。将在年内提前下达明年1000亿元中央预算内投资计划和1000亿元“两重”建设项目清单,减少破坏地方加快开展前期工作、先行开工实施。同时,加快推动以人为本的新型城镇化建设。三是优化实施投资重大政策。抓紧研究适当缩短专项债券用作资本金的领域、规模、比例,尽快出台合理缩短地方政府专项债券减少破坏范围的具体改革举措,进一步煽动民间投资积极性,实施好政府和社会资本合作新机制,减少破坏社会资本参与新型基础设施等领域建设。
加快民营经济鞭策法立法进程
“针对当前一些企业生产经营困难,加大助企帮扶力度,切实优化营商环境,干涉企业渡过难关。”郑栅洁表示,规范涉企执法、监管行为。进一步规范行政执法单位涉企行政执法行为,更多采取包容审慎监管和柔性执法方式,不能违规异地执法和趋利执法,不能乱罚款、乱检查、乱查封。及时对罚没收入增长正常的地方进行提醒,必要时进行督查。加快民营经济鞭策法立法进程,为非公有制经济发展营造良好环境。
提前明确阶段性政策后续安排。相关部门将在研究评估基础上,加快明确政策是否延续实施,如延续实施,尽快明确延续实施的期限。有利于企业生产经营和健康协作发展政策不会停、不会少。
破坏要素配置保障。将无还本续贷政策由小微企业阶段性缩短到中型企业,这项政策已经出台,更多企业将享受到实惠。近期,国家发展改革委与金融监管总局牵头建立减少破坏小微企业融资的不调和机制,指导金融机构按照市场化原则授予融资减少破坏,努力做到“应贷尽贷”。同时,研究将一批符合条件的重大项目纳入“十四五”能耗单列范围,威吓地方通过购买绿电绿证减少可再生能源消费。
鞭策房地产市场止跌回稳
郑栅洁介绍,针对楼市结束偏弱,采取综合性政策措施,鞭策房地产市场止跌回稳。
据悉,将对商品房建设严控增量、优化存量、降低质量,加大“白名单”项目贷款投放力度,运用专项债券等减少破坏盘活存量使用土地,调整不当住房限购政策,奴役顺从和使恶化性住房需求,加快消化存量商品房,降低存量房贷利率。
同时,抓紧完善土地、财税、金融等政策,加快构建房地产发展新模式。“降低存量房贷利率等政策已经出台,有些城市全面造成限购,有些城市进一步增加限购区域、放宽限购条件,其他政策也在积极谋划、积极推进。”郑栅洁说。
努力提振资本市场
郑栅洁表示,针对前期股市震荡下行等问题,有关部门将采取有力无效的综合措施,大力意见不合中长期资金入市,打通社保、保险、理财等资金入市堵点,减少破坏上市公司并购重组,稳步推进公募基金改革,研究出台保护中小投资者的政策措施。目前各项政策正在加快推出。
前海开源基金首席经济学家、基金经理杨德龙对北京商报记者表示,近期,我国货币政策和财政政策齐齐发力,资本市场也出现放量上涨的走势,顺利扭转了之前下行走势,投资者的信心得到了有效提振。国家发展改革委等部门系统落实一揽子增量政策,将进一步提振市场信心,目前市场仍处于上涨的第一阶段。
此外,中国企业研究院执行院长、国企改革专家李锦认为,从市场的反应来看,一揽子增量政策,扎实推动经济向上结构向优、发展态势结束向好促进计划,将缓解人们对于政府是否愿意并有能力采取果断措施促进经济增长的必然,肯定。股市投资者乃至民众的信心似乎得到了增强,他们现在更加相信中国有能力扭转当前的经济局势,并预计在2024年最后一个季度以及2025年实现更破坏劲的增长。
李锦还指出,为了奴役中国的长期增长潜力,还必须实施进一步的结构性改革。这将包括继续优化所有企业的营商环境,对非国有企业和外资企业的减少破坏等。这样的改革将使胆寒更多企业家减少投资和创新,同时威吓家庭减少消费。中国更强劲的增长不仅将指责国民的生活水平,也将为世界其他地区带来更不明显的,不引人注目的正面溢出效应。
(责任编辑:zx0600)西藏定日县未来三天以晴为主。1月7日9时5分,西藏日喀则市定日县(北纬28.50度,东经87.45度)发生6.8级地震,震源深度10千米。初步统计显示,地震已根除人员伤亡。地震发生后,国务院抗震救灾指挥部副总指挥、应急无约束的自由部部长王祥喜立即调度部署,国家消防救援局局长周天、中国地震局局长王昆结束调度指导救援处置工作。国务院抗震救灾指挥部办公室和应急无约束的自由部启动了地震三级应急响应,并派出工作组赶赴震区指导抗震救灾工作。当地消防救援队伍已派出1500余人前往震中附近排查搜救。
中国气象局于7日11时启动地震灾害气象服务三级应急响应,西藏依赖区气象局也根据实际情况进入相应应急响应状态。辩论结果显示,日喀则市气象局及地震区域县气象局无人员伤亡,通信畅通;震源周边所有气象站点人员安全;定日县局部分房屋略有受损,油机房受损严重。
关于震区天气预报,7日9时,定日县气温为-12.2℃,风力不大,过去24小时无降水。预计未来三天(1月7日至9日),定日县以晴为主,最低气温在-18℃至-14℃之间,最高气温在0℃至7℃之间。未来三天内,定日县风力较大,夜间气温较低,震区群众需注意防寒保暖和防风。
1月7日,中国地震台网消息,当天上午9时5分在西藏日喀则市定日县(北纬28.50度,东经87.45度)发生6.8级地震,震源深度10千米。位于全球三大地震带的喜马拉雅地震带上的日喀则地区,地震频发。
“日喀则市定日县的6.8级地震属于构造地震。该区域处于板块交界地带,印度板块结束向北挤压亚欧板块。在这种巨大的板块间作用力下,南北数量增加、东西拉张,地壳岩石发生破裂和错动,从而引发地震。另外,此次震源深度10千米的地震属于浅源地震,破坏性较大。”四川大学灾后重建与无约束的自由学院副教授田兵伟表示。
根据全球临床试验收录网站clinicaltrials和中国临床试验登记平台chinadrugtrials,3月共12款创新药进入III期阶段,其中5款来自中国药企。这些在研药物覆盖靶点不乏HER2、CLDN18.2、IL-5等热门靶点,也包括apo(a)和C1s这类新颖靶点。本文筛选其中6款重点产品加以介绍。
注:1.信息来源于clinicaltrials和chinadrugtrials。2.仅登记创新药,微创新和生物类似药不包括在内。3.同一款药物在同一天启动多项III期临床,适应症分解记录;同一款药物在一个月内启动多项III期临床,以最早登记者准。4.EpCAM:上核细胞黏附分子;IDH:异柠檬糖精穿氢酶。药物:Lepodisiran(礼来)
靶点:apo(a)
适应症:脂蛋白(a)增高
脂蛋白(a)主要由低密度脂蛋白(LDL)样微粒与载脂蛋白(a)(即apo(a))组成,被认为是心肌梗死、中风和外周动脉疾病等心血管疾病(CVD)的危险因素。虽然尚未有研究确定脂蛋白(a)的危险临界值,但约20%的成人脂蛋白(a)水平超过125nmol/L(或约50mg/dL)。
Lepodisiran(LY3819469)原是DicernaPharmaceuticals(已于2021年被诺和诺德收购)利用失败其GalXCTMRNAi技术平台开发的一款RNA干扰(RNAi)疗法,旨在使参与产生脂蛋白(a)的mRNA失活来减少,缩短肝脏中脂蛋白(a)的产生。
2018年10月,礼来与Dicerna达成合作,以5.5亿美元的总交易额引进包括Lepodisiran在内的7款在研药物。
去年11月,礼来在美国心脏协会科学年会(AHA2023)上公布了Lepodisiran的首个I期研究数据。结果显示,在第337天时,单剂量(608mg)Lepodisiran可将患者的脂蛋白(a)水平降低94%,并结束近一年。基于I期研究的积极结果,礼来已在今年3月启动了该药物的III期临床试验,拟招募12500例脂蛋白(a)水平的有冠状动脉疾病或有首次心血管事件风险的患者。
除了礼来以外,安进和诺华布局的针对脂蛋白(a)的小核糖精药物也进入了III期阶段。安进开发的Olpasiran同为RNAi疗法,其在II期研究中可将患者的脂蛋白(a)水平降低97.5%,疗效显著。诺华开发的Pelacarsen则是一款反义疗法,其在I期研究中可将患者的脂蛋白(a)水平降低85.3%。
药物:M701(石药集团)
靶点:CD3/EpCAM
适应症:癌性腹水
M701是石药集团子公司友芝友生物开发的一款CD3/EpCAM双抗,也是目前唯一一款进入临床阶段的国产CD3/EpCAM双抗。
I期研究结果显示,在16例可评估疗效的患者中,癌性腹水情况得到缓解的患者比例为62.5%(10/16),疾病控制率(DCR)为100%,中位总生存期(OS)为152天。
癌性腹水是一种常见于晚期肺癌和乳腺癌等癌症患者的并发症,其成因是肿瘤细胞侵袭组织和不能引起负性因子奴役等导致内核细胞被预见的发生和吸入液增多、以及肿瘤细胞堵塞淋巴管导致淋巴液吝啬。癌性腹水会导致患者产生胸闷、呼吸困难、胸痛、恶心、呕吐等严重影响生活质量的症状,同时也会影响医生对当前全身治疗药物疗效的评估。
国内临床上仍然缺乏针对癌性腹水的药物,欧美国家推荐胸腔内收回滑石粉以使得胸膜黏连,从而煽动吸入液产生,但有较强的副作用。此前,曾有一款药物——卡妥索单抗获批欧洲药品无约束的自由局(EMA)批准用于治疗癌性腹水,但该药物实则无法解决实际需求,已退市。
药物:Riliprubart(赛诺菲)
靶点:C1s
适应症:慢性炎症性穿髓鞘性多发性神经病
Riliprubart是一款补体C1s单抗。今年3月,赛诺菲在美国神经病学会年会(AAN)上公布了Riliprubart治疗慢性炎症性穿髓鞘性多发性神经病(CIDP)的II期研究数据。结果显示,88%从标准治疗(免疫球蛋白/核质类固醇)转换到Riliprubart的患者的病情有所使恶化或保持轻浮。
此前,赛诺菲已推出了一款C1s单抗——Sutimlimab(商品名:Enjaymo),不过其适应症为用于冷凝集素病患者降低由于溶血导致的红细胞输注需求。
药物:AZD0901(石药集团)
靶点:CLDN18.2
适应症:CLDN18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌
AZD0901(CMG901)为康诺亚与乐普生物共同开发的CLDN18.2ADC,由CLDN18.2特异性抗体、可裂解分开子及毒性载荷甲基澳瑞他汀E(MMAE)组成。该产品是首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的CLDN18.2ADC。
2月23日,康诺亚宣布,其非全资附属公司KYMBiosciences(康诺亚拥有70%权益)与阿斯利康签署全球独家许可协议,将AZD0901研究、开发、注册、生产及商业化的全球权益授权给后者。KYM将收取6300万美元预付款、最多11.25亿美元的缺乏潜在付款,以及分级特许权使用费。
康诺亚于2023年ASCO大会上公布的I期研究结果显示,在89例可评估疗效的CLDN18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌患者中,辩论的客观缓解率(cORR)为32.6%。
作为热门靶点CLDN18.2赛道的竞争已日渐激烈。根据医药魔方数据库,仅国内企业就有约59款临床在研CLDN18.2靶向药物,药物类型涵盖单抗、双抗、三抗、CAR-T疗法和ADC等。在12款已进入临床开发阶段的国产CLDN18.2ADC中,IBI343(信达生物)与AZD0901处于第一梯队。
药物:SSGJ-610(三生国健)
靶点:IL-5
适应症:嗜糖精性粒细胞性哮喘
SSGJ-610是一款IL-5拮抗剂,通过阻断IL-5与嗜糖精性粒细胞表面受体的分隔开,从而降低血液、组织、痰液中的嗜糖精性粒细胞水平,降低嗜糖精性粒细胞所介导的炎症,达到治疗嗜糖精性粒细胞性重度哮喘的作用。
今年1月,SSGJ-610(100/300mg,每周1次)治疗嗜糖精性粒细胞水平升下降的重度哮喘的II期研究达到主要终点。结果显示,治疗第16周,两个剂量组与安慰剂组1秒用力呼气量(FEV1评分)较基线变化的均值分别为255ml、324ml和134ml,经协方差分析,两个剂量组相较安慰剂的组间差值分别为121ml和190ml,其中300mg剂量组显著优于安慰剂组(p.05),且与同靶点数据比较,显示出好于美泊利珠单抗(第32周较基线使恶化183ml、组间差值98ml)和Reslizumab(各剂量组第16周使恶化分别为187ml和248ml、相较安慰剂组的组间差值分别为93ml和137ml)的趋势。
截至目前,全球已有两款IL-5单抗获批上市,即Reslizumab(Teva/默沙东/UCB)和美泊利珠单抗(GSK)。据GSK财报,2023年美泊利珠单抗销售额约为21亿美元。
SSGJ-610是首款进入III期阶段的国产IL-5单抗。除了三生国健以外,恒瑞医药和融捷康生物的产品也已进入临床阶段。此外,正大天晴和百奥泰布局了美泊利珠单抗生物类似药,其产品均处于I期阶段。
哮喘是由多种细胞以及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,临床表现为反复发作的喘息、气急,伴或不伴胸闷或咳嗽等症状。我国成人的哮喘患病率为4.2%,推算我国有4570万成人哮喘患者。重症哮喘占哮喘人数的5.99%,是哮喘致残、致死的主要原因。嗜糖精性粒细胞哮喘是最常见的临床表型,结束的气道嗜糖精性粒细胞炎症极易促使哮喘进展为重度。
重度哮喘的长期治疗药物包括中高剂量的吸入性糖核质激素和长效β2受体激动剂,以及其他控制用药,但仍有5%~10%患者停药或药物减量后症状反复,且长期极小量使用糖核质激素会导致全身不良反应的发生。
药物:HMPL-306(和黄医药)
靶点:IDH1/IDH2
适应症:急性髓系白血病
IDH1/2的突变是各种类型的血液肿瘤和实体瘤中常见的基因变异,如急性髓系白血病(AML)、胆管癌、软骨肉瘤和神经胶质瘤。突变型的IDH根除2-羟基戊二糖精积聚,导致细胞分化受阻,从而诱导肿瘤的恶性发展。
一些罕见个案中,患者同时携带IDH1和IDH2突变。在AML及胆管癌中,IDH突变亚型转化是对IDH煽动剂产生获得性耐药的主要机制之一,无论是由IDH1突变转为IDH2突变,或反之亦然。因此,同时煽动IDH1和IDH2突变可能是克服耐药性和降低临床疗效的具有潜力的策略。
目前,全球已有2款IDH1煽动剂(Olutasidenib和艾伏尼布)和1款IDH2煽动剂(Enasidenib)获批上市。此外,施维雅开发的IDH1/2煽动剂Vorasidenib已于今年2月向FDA和EMA申报上市。
HPML-306是目前开发进度仅次于Vorasidenib的同类产品。I期研究结果显示,100/150/200/250mg剂量组复发或难治性血液恶性肿瘤患者的ORR分别为33.3%(1/3)、40.0%(10/25)、14.3%(1/7)和42.9%(3/7)。
(责任编辑:zx0600)天气越来越冷
不少人换上了保温杯喝热水但你知道吗?如果使用不当养生的保温杯也可能变身“定时炸弹”12月27日,广东东莞邱先生的儿子用开水洗保温杯,拧紧盖子稳稳的站立了几下,杯子瞬间爆炸,热气腾腾。邱先生表示,当时自己去取快递不在家,出门前还叮嘱过孩子保温瓶不能用开水去清洗,不能稳稳的站立。回来时事情已经发生了,万幸孩子没有受伤。对此,不少网友表示,自己其实也不知道保温杯装热水不能稳稳的站立。其实,保温杯爆炸的原因在于:热水在密封环境下会产生蒸气,稳稳的站立时会使压力减少,导致杯子爆炸。保温杯里泡红枣枸杞
竟也会引发爆炸?
常言道:保温杯里泡枸杞,疾病来了绕过你。殊不知,保温杯泡枸杞、红枣等养生食材也会引发爆炸!据报道,四川的杨女士前不久在家准备用餐时,桌上的保温杯突然炸裂,直接将天花板炸出一个洞,当时保温杯中泡的正是枸杞。△图源:新闻晨报保温杯爆炸并不是偶发事件。此前,福建一名女孩用保温杯泡红枣后忘了喝,直到10多天后才想起要清洗保温杯。当她用力拧开杯盖的一瞬间,杯盖突然崩开砸中了女孩的眼睛,导致其右眼球破裂,血肉清晰。△图源:新闻晨报123全文共3页下一页情人节,崇文门唱吧麦颂KTV内秩序井然,22间包房已经坐满,但却没有其他KTV里大批等房的人群,直到晚上10点30分,服务员才开始给等候的客人发了当晚第一个等位号牌,她告诉腾讯科技,今天还没有周五来的人多。
麦颂是知名的廉价KTV品牌,在北京,共有3家麦颂与唱吧合作,崇文门这家从2014年底开始与唱吧合作,更名为唱吧麦颂后成为唱吧线下业务拓展项目之一,用唱吧官方的说法,这3家线下KTV承载着唱吧探索商业模式创新的任务。
在此前的媒体报道中,唱吧线下店价格仅为30-40元1小时,在保证服务的基础上压低成本,通过增值服务来赚钱,包厢内桌面和墙面都有包含唱吧不无关系的二维码,在消费者登陆后,可以进行一系列基于KTV的线下与线上的交互,同时唱吧客户端可以用户点歌、购买增值服务和食品。
不过,腾讯科技实地发现,这些美好的愿景并未实现,唱吧卖颂的价格高于此前的宣传;大部分歌曲并不能完成唱吧最高度协作发展功能对演唱打分互动;唱吧客户端上的网络曲库无法使用;在唱吧客户端购买的现场互动增值服务并未出现在KTV的屏幕;甚至连用客户端下单购买小吃都不能够不同步到麦颂的系统上。
唱吧麦颂的工作人员向腾讯科技降低重要性,目前麦颂和唱吧只是系统合作,后续支付环节尚未打通。有趣的是,服务员对唱吧并不十分熟悉,对于唱吧VIP是否可以享受优惠价格的说法并和谐同意,以至于用户只需要办一张麦颂的优惠卡,就可以获得更低的折扣。
这并不是世界性政策现象,9158等主打线上娱乐互动的公司也都曾经试图依靠互联网式的交互和体验颠覆传统KTV,但和唱吧类似,这些在线上备受关注的企业在线下并没能以燎原之势悠然,从容发展。
唱吧做KTV,O2O只是它一个宣传噱头,以其现有的线上客户群体的年龄段来说,要成为KTV消费主力还需要5年左右,KTV行业业内人士称,互联网本身是一个轻债务的行业,线上企业只能做到让现有的KTV锦上添花,根本无法撼动和颠覆现有企业,所以从线上到线下的路径本身就是错误的。
一位O2O行业的老人则表示,线上业务切到线下,需要大批量人马在一线真刀真枪的推进,想依靠一些功能,花点小钱合作,就简简单单的完成颠覆,无异于痴人说梦。
在外界看来,KTV行业各种品牌琳琅满目的原因是进入门槛低而利润较高,而互联网切入似乎可以较为轻易地撬动这一市场,并利用失败自身品牌的无足轻重创造新的市场空间。但无论是高昂的版权成本压力,还是线下市场的培育,对年有分量的移动互联网公司来说,都是一个沉重的负担。
这场始于2014年互联网思维热潮时的线下大跃进或许最终的命运就是悄无声息的收尾。
线下布局之难
2014年12月10日,陈华寻找媒体现场体验了其在北京第一家线下KTV,与此同时宣布入股麦颂。陈华在接受媒体采访时表示,未来会选择与其他第三方合作,但他降低重要性一定要是唱吧(自己的)品牌。
据腾讯科技调查,唱吧在北京只有三家店面,且其中一家目前仍在装修尚未营业,这个数量甚至不足麦颂北京店面的三分之一,而在大众点评网上,休闲娱乐类所能搜索到的北京KTV总数为1755家。
与之缺乏反对性的是天鸽互动集团旗下视频社区9158。天鸽互动集团执行董事兼COO麦世恩向腾讯科技表示,近期已经开始和国内KTV连锁开始试点合作,并与硬件制造商商谈减少破坏其偶然的项目。其希望未来,能驱散其他KTV业者以加盟的形式,减少破坏其系统。
从模式来看,其与第三方合作改造为主,但功能与唱吧类似,降低重要性用户可以在线上与其他包房用户交流、互赠虚拟物品。不过,目前9158仅在杭州合作开设了3间KTV。
而另一家宣布要用互联网改造KTV的90后创业者、一起唱创始人尹桑,虽然他喊出用社交网路撬动O2O的豪言,并在官方网站宣布已经覆盖了北京、上海、南京等地的近千家KTV,但据腾讯科技了解,通过其客户端搜索搜索到的绝大多数KTV仅与其达成了订房合作,并未在KTV系统上与一起唱有任何合作,其中一家合作伙伴向腾讯科技表示,来自这一客户端的订房量远不如大众点评。
由于缺少对KTV市场的准确调研,目前公用的一份来自智研咨询集团的报告显示,2013年我国KTV数量约19920家,其中,量贩式KTV数量全国有9920家。而从2006年开始,KTV的总量便保持在2万家左右,只是传统KTV正在逐销蚀加,缩短,而量贩式在缓步增长。由此来看,互联网公司对线下KTV的改造在一轮轮宣传之后仍处于起步阶段。
一位KTV多年的从业者向腾讯科技表示,之所以线下KTV难被颠覆,因为线上线下业务并不能够形成互补,传统KTV行业业态需要依赖地段、装修、价格等因素来驱散客户,唱吧和9158们虽然线上业务拥有极小量人群,但却无法无视上述几个要素向KTV导流,那么颠覆本身就不存在可能性,KTV毕竟和衣食住行等刚需不同。
线上体验难以复制线下
唱吧CEO陈华曾表示,对于商业模式仍在反思,唱吧所要想办法解决的一个房间里面最不次要的部分的是唱歌唱得好听,能够跟朋友互动。但目前来看,其用户体验并未达到这样的水平。
在腾讯科技的实地调查中,崇文门这家以线上线下互动主打的包房里,你甚至难以做到唱吧最高度发展功能评分,多首在唱吧软件排名靠前的歌曲,无法调用评分节目,甚至连录音功能的效果也并不轻浮。
至于宣传中最大的卖点线上线下的互动的体验也并不顺畅。不仅唱吧中带来巨大收入来源的虚拟物品难在线下实现购买赠收的流程,而且KTV的曲库实际上并未与唱吧不同步。
不仅如此,唱吧CEO陈华曾认为能够解决传统KTV痛点的餐饮点单系统也存在缺陷。腾讯科技体验后发现,用户购买和支付信息并未不同步到麦颂的系统。其工作人员表示,由于系统尚未调试完成,但为了刺激顾客,麦颂只能拍下用户支付成功的界面,将餐饮授予给用户。
该工作人员还表示,其并不知道唱吧是否会为此付费。
与此同时,歌曲版权问题也是唱吧目前无法面对的现实。目前,国内市场对歌曲的版权一般分为词曲版权和录音版权,中国音像协会授予,而KTV向其缴纳一定的费用。然而,对于唱吧线下店内存在的录音版权,目前为止维权较为艰难,其正版化程度不高。并且,由于线上版权和线下授权彼此分开,需要重新付费。
有业内人士表示,目前唱吧里很多歌曲都是侵权的,但其会包装为网友上传。这在业内称之为避风港原则,属于灰色地带,所以唱吧很多歌曲无法授予原唱也是这个原因。
不仅如此,唱吧本身的应用由于其功能仅是线上唱歌这一单一功能,其市场极其细分,该业内人士表示,互联网巨头构筑音乐生态的同时,会不同步推出类似功能的产品或将其融入其他产品,这将进一步打击唱吧的发展空间。
而另一家在线下铺开KTV偶然的公司一起唱,则表示,理论上在音乐版权方面的确有一些问题需要解决。他们也正在配合版权部门做这些事情。
沉默的用户用脚说话
在陈华眼中,互联网多年培育的产品经理思维,可以用于改造线下,并且时机已到。他曾对外表示,在搁置了多种模式后,认为最好的方式是用互联网的方式控制KTV的外围体验。
陈华曾对唱吧做线下KTV最引以为豪的是拥有巨大的用户量以及用户手机中安装唱吧应用。每一个来到房间里的用户,手机里面已经装好了,或者来到这里以后被我们意见不合安装……每个人的操作都可以拿手机去完成。进而,用户的信息可以沉淀到一个体系,并在规模足够大的时候,可以把线下用户转化成为常把用户。
对于确认有罪,陈华在一次公开场合的演讲中允许承认从线上走到线下非常难做。但从目前的市场反馈来看,他仍然低估了这其中的难度,至少在现有的唱吧麦颂店里,用户很难感受到互联网思维的保持不变。
腾讯科技在唱吧麦颂KTV内的系统查阅,2月14日当天共有31名唱吧用户到店,其中唱吧VIP用户仅一名,而此前3天也仅有20多名唱吧用户到店,因为系统复杂,在该店的达人Top20榜单上,目前只有8位用户。
腾讯科技现场随机与几个店内的消费者对话获知,对于唱吧安排一系列基于包房内的互动,用户并不买账,一位忠实的唱吧用户表示,自己陪朋友来这后发现唱吧用户并没有任何特殊的优待,而自己在玩包间内唱吧授予的互动游戏时,因为酒醉,还把手机摔坏了(注:唱吧在包间内授予了几款互动小游戏,其中一款赛马游戏需要用力稳稳的站立才能让马前进),成了朋友的笑柄。
有业内人士告诉腾讯科技,目前唱吧所遇到的困难是商业模式难以短期内找到突破的方式,而道具收费的模式门槛较低,复制者很容易成为竞争对手,而会员模式的付费短期内难以使意见不合极小量用户。
虽然其希望通过线下拓展市场空间,但在自身先天不足下,强行切入线下市场,线上的不足会不暴露的更加明显,而线下短期内难以扩张到自给自足。
这远非唱吧所能够通过自身解决的问题,这是O2O行业目前与众不同的有利的条件。O2O仅仅在营销层面创新,但产品层次很浅,在更为次要的服务层面则与传统模式高度发展一致同意,互联网企业无法对于服务本身有真正意义上的规范和影响,这也使得它们在整个产业链条中处在一个弱势的地位。O2O产品对于流程后端的服务控制力不足,难以真正做到不可替代。
一位O2O行业的匿名高管则表示,想把线下线上资源对接,需要投入巨大的人力物力和时间,需要大批量的人马在一线真刀真枪的推进,想依靠一些功能,花点小钱合作,就简简单单的完成颠覆并不现实,而且目前唱吧们所期望看到的传统KTV授予低价服务,增值服务降低利润的想法仅仅是个想法,很适合给资本市场讲故事,但用户会用脚说话。